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Un fármaco experimental contra el cáncer de pulmón de Akeso y Terapéutica de la cumbre Un estudio de última etapa, seguido de cerca, redujo el riesgo de muerte en un 34%, según los resultados publicados el domingo.
Cuando se combinó con quimioterapia, el fármaco mantuvo con vida a las personas con carcinoma de células escamosas de células no pequeñas un promedio de cuatro meses más que la combinación estándar de inmunoterapia y quimioterapia, un resultado estadísticamente significativo, según un resumen publicado el domingo antes de una presentación en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. El ensayo de fase 3 se llevó a cabo en China y está en marcha un ensayo de fase 3 global.
«El hecho de que muestre una mejora en la supervivencia general en un grupo de pacientes difíciles de tratar es muy alentador», afirmó el Dr. Suresh Ramalingam, director ejecutivo del Winship Cancer Institute de la Universidad Emory. «Soy consciente del hecho de que este estudio se realizó exclusivamente en China y eso plantea la cuestión de cómo estos datos son aplicables a poblaciones de pacientes fuera de China y eso requerirá investigaciones futuras».
El anticuerpo biespecífico, llamado ivonescimab, se dirige a PD-1, similar al fármaco más vendido de Merck, Keytruda, y a VEGF, similar al Avastin de Roche. Se ha convertido en tema de intenso debate en las industrias de oncología y inversión. Algunos dicen que ivonescimab y medicamentos similares podrían ser un sucesor del exitoso medicamento contra el cáncer Keytruda de Merck, mientras que otros advierten que será tan decepcionante como otras ideas que alguna vez fueron prometedoras, como medicamentos dirigidos a TIGIT, un receptor inmunológico.
Las narrativas enfrentadas se reflejan en el precio de las acciones de Summit Therapeutics, con sede en Estados Unidos, que otorgó a Akeso los derechos de ivonescimab fuera de China. Las acciones de Summit han subido casi un 600% en los dos años desde que Summit dijo en un estudio separado en China que Ivonescimab controlaba los tumores de manera más efectiva que Keytruda. Las acciones cayeron el mes pasado en medio de preocupaciones de que el medicamento podría no ser tan efectivo en la población mundial.
Objetivos de los medicamentos contra el cáncer
- PD-1: Una proteína que ayuda a las células cancerosas a esconderse del sistema inmunológico.
- VEGF: Una proteína que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y puede ayudar a que las células cancerosas prosperen.
Estudios anteriores han demostrado que ivonescimab puede controlar eficazmente los tumores, un criterio de valoración conocido como supervivencia libre de progresión. Por lo general, eso no es suficiente para obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., que requiere pruebas de que los medicamentos contra el cáncer pueden mantener a las personas con vida por más tiempo. Los medicamentos VEGF más antiguos que controlaban eficazmente los tumores han tenido dificultades para mejorar las tasas de supervivencia, lo que genera dudas sobre si la promesa inicial de ivonescimab se mantendría.
En el ensayo Harmoni-6 presentado el domingo, ivonescimab combinado con quimioterapia mantuvo a las personas con vida durante un promedio de 27,9 meses, en comparación con 23,7 meses para las personas que recibieron un fármaco PD-1 independiente y quimioterapia, una mejora de cuatro meses.
«No está claro cuán útil es esto», dijo la Dra. Deborah Doroshow, profesora asociada de medicina, hematología y oncología médica en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «Claro que no son dos meses, pero no es una gran diferencia, y creo que si tiene sentido vivir cuatro meses más depende absolutamente de la persona que lo vive».
Las personas que recibieron inmunoterapia en el grupo de control vivieron un promedio de seis meses más de lo esperado, lo que plantea dudas sobre si el estudio incluyó una población de pacientes representativa y si el beneficio de ivonescimab puede ser mejor que lo informado en el estudio, dijo Doroshow, quien forma parte del comité directivo del estudio global en curso Harmoni 3 de ivonescimab.
Una posible razón de la discrepancia es que el estudio se realizó en China, donde históricamente las personas han respondido mejor a los medicamentos independientes PD-1 y VEGF, dijo Ramalingam de Emory. La única manera de determinar si la combinación de los dos en una molécula produce resultados diferentes para poblaciones más amplias es realizar estudios adicionales en Occidente, dijo.
Hasta entonces, Ramalingam calificó los resultados del estudio como “buenas noticias” para los pacientes chinos.
«Existe un nuevo enfoque para el carcinoma de células escamosas de pulmón que extiende la supervivencia en aproximadamente cuatro meses, lo cual es una mejora significativa considerando que se trata de un grupo de pacientes donde el progreso sólo se ha logrado en pequeños incrementos», afirmó.
Summit planea informar los resultados de supervivencia libre de progresión para pacientes con carcinoma de células escamosas en el ensayo global Harmoni 3 en la segunda mitad de este año. Se espera que los resultados de pacientes con carcinoma de células no escamosas se publiquen en el primer semestre del próximo año.
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Una supuesta ventaja de los fármacos dirigidos a PD-1/VEGF es la capacidad de administrarlos de forma segura a personas con carcinoma de células escamosas de pulmón, un subgrupo causado más comúnmente por fumar. Estos tumores tienden a aparecer cerca de los vasos sanguíneos grandes de los pulmones y el bloqueo del VEGF puede impedir que estos vasos sanguíneos se reparen por sí solos, lo que provoca una hemorragia potencialmente mortal.
En el estudio presentado el domingo, casi una cuarta parte de las personas del grupo de ivonescimab experimentaron sangrado de cualquier gravedad, el doble que en el grupo de control. Menos del 3% de los casos se clasificaron como graves, en comparación con aproximadamente el 1% de las personas que recibieron el fármaco PD-1 tislelizumab. Esto se desprende de las diapositivas presentadas el domingo en las que el presentador describe la seguridad de ivonescimab como comparable.
En términos más generales, tanto los fabricantes de medicamentos como los inversores quieren saber si los medicamentos PD-1/VEGF reemplazarán a Keytruda y medicamentos similares como Opdivo de Bristol Myers Squibb como tratamientos convencionales. Los inhibidores de puntos de control como Keytruda han transformado el tratamiento del cáncer de pulmón y ahora se utilizan en docenas de otros tipos de cáncer. Solo Keytruda tiene 44 indicaciones y generó ventas de más de 30 mil millones de dólares para Merck el año pasado.
Reemplazar Keytruda en todos los lugares donde se usa hoy y expandirlo potencialmente a nuevas indicaciones crearía «un mercado muy grande», dijo Daina Graybosch, analista de Leerink Partners. Esta perspectiva ha dado lugar a una avalancha de acuerdos comerciales.
Los acuerdos de licencia del medicamento PD-1 totalizaron 30 mil millones de dólares el año pasado, casi duplicando el máximo anterior de 16 mil millones de dólares en 2017, unos años después de que Keytruda y Opdivo llegaran al mercado. Merck y Bristol Myers Squibb fueron parte de la reciente fiebre, y ambas compañías firmaron contratos potencialmente multimillonarios para medicamentos PD-1/VEGF.
Pero es poco probable que ivonescimab y medicamentos similares estén tan ampliamente disponibles, dijo Ethan Smith, director de oncología de Norstella, especialmente porque enfrentan más competencia de otros medicamentos emergentes, como los conjugados anticuerpo-fármaco, que Keytruda cuando llegó al mercado hace más de una década.
Los datos de un conjugado anticuerpo-fármaco de Merck y su socio Kelun también se presentarán en la reunión de la ASCO este fin de semana. El fármaco experimental redujo el riesgo de progresión tumoral en un 65% en un estudio sobre cáncer de pulmón realizado en China, según un resumen publicado antes de la reunión.
Si bien Merck cree que habrá un lugar para los medicamentos PD-1/VEGF y está entusiasmado con el medicamento que está desarrollando, la compañía no espera que se conviertan en el próximo Keytruda, dijo la Dra. Marjorie Green, jefa de desarrollo global de oncología clínica de Merck.
«Es un momento emocionante en oncología», dijo Green. «Nunca pensé que en el cáncer de pulmón podríamos debatir cuál de las nuevas terapias era mejor porque simplemente no ha habido mucho progreso. Keytruda fue sólo una terapia fundamental y la gente se pregunta: ‘¿Qué la reemplazará?’ Y creo que es una buena noticia para las personas a las que lamentablemente se les diagnostica cáncer de pulmón que podamos decir, ¿saben qué?, puede haber múltiples opciones sobre lo que podemos hacer y luego, con suerte, juntarlas y ayudar aún más».